Fisiopatología y estrategias terapéuticas en la disfunción de las células alfa en la diabetes mellitus tipo 1.

Abstract

La diabetes mellitus tipo 1, tradicionalmente entendida por la destrucción autoinmune de las células beta, revela una patogénesis más compleja que incluye la disfunción crítica de las células alfa pancreáticas. Aunque no son el objetivo principal del ataque autoinmune, estas células exhiben alteraciones funcionales significativas, como una secreción posprandial inapropiada de glucagón y una respuesta contrarreguladora deficiente a la hipoglucemia. Esta disfunción se atribuye principalmente a la deficiencia local de insulina que desinhibe a las células alfa y a un microambiente inflamatorio. A pesar de su compromiso funcional, las células alfa demuestran una notable resistencia al daño inmunológico y plasticidad celular, incluso con capacidad de transdiferenciación a células beta. Las estrategias terapéuticas emergentes trascienden el reemplazo exclusivo de insulina. Los antagonistas del receptor de glucagón buscan normalizar la glucemia, aunque con desafíos. Los agonistas del receptor del péptido análogo al péptido similar al glucagón tipo 1 reducen el glucagón y potencian la insulina residual. El ácido gamma- aminobutírico suprime el glucagón y promueve la regeneración beta. La transdiferenciación de células alfa a beta es una vía regenerativa prometedora. Estas aproximaciones, al abordar la fisiopatología integral del islote, ofrecen nuevas esperanzas para un control glucémico más efectivo y una mejor calidad de vida. Esta revisión analiza la fisiopatología de la disfunción de las células alfa en la diabetes mellitus tipo 1 y evalúa las estrategias terapéuticas dirigidas a estas células para mejorar el control glucémico.