Ultrastructural study of the hypothalamus in mice chronically treated with manganese

Abstract

El manganeso (Mn) es un metal esencial que forma parte de algunas metaloproteínas y actúa como cofactor de

varias enzimas. El Mn es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica e ingresar al sistema nervioso. Presenta

baja toxicidad, pero la exposición a altas concentraciones o por tiempos prolongados produce alteraciones

neurológicas en humanos que inicialmente provocan alucinaciones y conducta compulsiva seguidas por rigidez,

debilidad muscular, ataxia, pérdida de la memoria y temblor, síntomas similares a los de la enfermedad de

Parkinson. En el presente estudio se evaluaron los efectos tóxicos del Mn sobre la ultraestructura del

hipotálamo de ratones. Se inyectaron intraperitonealmente ratones albinos machos con MnCl2 (5 mg Mn/Kg/día

durante 9 semanas). El grupo control recibió NaCl 0,9% (0,1 mL/dosis). Los animales se sacrificaron por

dislocación cervical, extrayéndose y disecándose el hipotálamo, que posteriormente se procesó para realizar

observaciones al microscopio electrónico de transmisión convencional a las 2; 4; 6 y 9 semanas de tratamiento.

A las 2 semanas, se observó ligera desorganización en el aparato de Golgi y en las fibras mielínicas. A las 4

semanas, se acentuó la desorganización y se comenzó a observar dilatación del retículo endoplasmático liso y

rugoso asi como mitocondrias alteradas. A las 6 semanas, se encontró pérdida del patrón normal de la cubierta

mielínica. Finalizadas las 9 semanas de tratamiento, se observaron mitocondrias hinchadas con pérdida de las

crestas, dilatación acentuada del retículo endoplasmático rugoso y liso y dendritas con cierto grado de edema.

Estos resultados parecen indicar que el efecto neurotóxico del Mn aumenta a medida que transcurre el tiempo de

exposición para producir alteraciones ultraestructurales de las células nerviosas del hipotálamo.